NSCLCT790M生物标志程序表

T790M非小细胞肺癌突变

上皮生长因子受体突变引起的肺癌最初响应第一代和第二代暴动抑制器[1],但这些代理器的功效往往有限,因为出现抗药性[2]TKI有数机制阻抗,但EGFR变异T790M最常用

T790M变异

T790M是EGFR基因暴频域内常见误差突变egFR[3]Exon20790位置用mephionineTKI药阻机制与T790M对EGFR域绑定口袋的影响相关T790M将受体ATP近似性恢复到野性水平,从而降低ATP竞争TKI在防止EGFR中介信号[3]方面的力量

T790M突变最常见非小细胞肺癌案例,携带TKTI敏感EGFR变异(最常见于前例19或后例L858R点变异),经TKTI处理后产生抗药性第一代和第二代EGFR暴频抑制器gefitib,orotinib并阿法提尼高活性抗癌EGFR突变之一,目标响应率为50-70%[4.5]进化抗药性在中位数9至13个月后开发,最常归因于EGFRT790M变异,约50%至60%的抗药性案例都存在该变异性[5]近1%的NSCL案例识别出遗传肺癌综合症EGFR基因T790M变异,预测对标准EGFRTKIs抗药性[6]

T790M变异非小细胞肺癌预测生物标志

先前研究显示,EGFRTKI治疗后获取T790M变异比没有后求存长,转移点较少,性能提高表示获取T790M变异可能表示一种更异同性[7],T790M生物标志作用主要表现为预测对TKIs的反应

T790M变异非小细胞肺癌预测生物标志

T790M突变是NSCLC重要预测生物标志,识别它具有相当大的临床关联性基准EGFR定型测试很少见(案例 < 1%)并预测EGFRTKI理疗方法(第一和第二代TKIs)无响应[8]使用高度敏感分子剖析法,有越来越多的证据表明,在EGFR变换NSCL的许多病人治疗前存在低水平T790M变异,并证明它的存在是后用EGFR-TKI治疗的病人生存的负预测因子[9,10,11]

近代EGFRTKIOsimertinib发现790MOsimertib有选择和共价约束并抑制变异EGFR活动形式,包括T790M变异形式,防止EGFR中介信号传递最近更新的阶段一和阶段二效果数据确认曾接受gefitinib或erlotinib和T790M[1314]处理的病人的高客观响应率和有希望免步生存率三级测试有高级NSCLC和一线EGFR-TKI理疗并记录EGFR变异和T790M,OSIMERtinib比白金加微分法效果大得多:客观响应率71%(CI,95%,65-76)对s31%(95%CI,24-40),5.39概率比(95%CI,3.47-8.48,p<0.001!PFS10.1月对4.4个月,危险比率0.30(95%CI,0.23至0.41,p < 0.001[15]

Osimertinib表示用本地先进或向北EGFRT790M变异阳性NSCC[12]处理成年病人Osimertinib产品特征汇总说明变异状态通过基于肿瘤组织样本或等离子体的验证诊断测试确定但是,如果使用等离子循环式脱氧核糖核酸测试并结果为负值,建议尽可能跟踪组织测试,因为使用等离子测试可能产生假负值结果[12]正在开发供T790M阳性NSCLC病人使用的其他第三代TKI包括Nazartinib、ASP8273和PF-0674775[5]

T790M变异测试建议非小细胞肺癌

TKIs处理资格取决于变异状态,需要例行测试EGFR变异适当案例[16]有许多变异测试策略可用,这些策略突出表明需要了解所使用技术对变异覆盖的任何限制,以及在野型基因组背景下检测突变的敏感度[16]这对于分析ctDNA尤为重要,CtDNA要求在具备等离子测试适当经验的实验室使用高敏感技术[17]EGFR等离子测试基于ctDNA的潜在限值是,报告测得心内病与外科病的变异率较低,但需要进行进一步研究以更充分地调查这一潜在差[18,19]高质量EGFR变异测试建议由EGFR讲习班组制定并发布[20],并附后描述ESBO生物标志程序表Keith Kerr教授

引用

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4. CataldoVD/GibbonsDL/Perez-SolerRet al.非小细胞肺癌使用elotinib或gefitinib处理NEnglJMD2011364:947-55
5. 王SCANGSLLED第三代抑制器对准高级非小细胞肺癌T790M变异HematolOncol2016九点三十四分
6. GazdarA RobinsonLOVLet al.遗传性肺癌综合症目标从不使用子线EGFR GeneT790M变异J ThracOncol20149:456-63
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8. YuHA、ArcilaME、HellmannMDet al.寄生肿瘤患者对ERROTINIB反应差EGFRT790M变异安安科尔201425:423-28
9. 王氏 陈氏 王氏et al.EGFRT790M等离子体脱氧核糖核酸量化和动态监控PLOS一2014911:e110780
10. RosellRMACet al.预处理EGFRT790M变异和BRCA1mRNA表达式Clin癌症Res201117(5)1160-8
11. 秀宜 陈浩宜 李K-Cet al.预处理Eptimal生长因子受体T790M变异预测短EGFR Tyrosine Kinas inhibor响应时间JClinOncol201230:433-440
12. Tagrisso产品特征概述,2016年
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14. YangJ,RamalingamS,JannePA,CantariniM,MitsudomiTOsimertinib(AZD9291)预处理ptsT790M-阳性高级NSCLC:更新阶段1(P1)和集合阶段2结果J Thrac Oncol201611(Supplication4S):S152(摘要LBA2_PR)
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