RAS剖析癌症:ESBO生物标志程序表

RAS定义

RAS基因族广泛表现在哺乳细胞中,编码四小(21kDa)和带GTPS活性细胞式蛋白:H-Rass、K-Ras4a、K-Ras4b和N-Ras

作用为分子交换器生成外细胞刺激,如二元分解因子和分解因子并分解核中细胞循环蛋白,以促进细胞生长、分化、扩散和生存

Excelliculi启动先转MERMBERNETERSERMERSERMERTERMERTERSKS使用适配蛋白质Rash一经激活即新招生并促发数位复杂信号网络路径的效应器,包括Raf/MEK/ERK二维蛋白质动脉路径、PI3K/Akt3K3-Kindase和Ral-GEF蛋白质^一号

RAS成员激活突变发现20-25%的人类癌症RAS变异为单核点变异 更常引起Exon2codos 1213变异设置蛋白永久激活状态(GTP受约束分解)损害ATPS活动

无节制Ras信号结果增加扩散、血管生成和运动性,并减少多孔症和改变细胞代谢

KRAS是人类癌症近22%最常变异异形,其次是NRAS(8%)和HRAS(3.3%)

不同类型的癌症似乎与特定RAS异形变异相关KRAS突变最常见于茄子、结肠、肺和桶道癌中,而NRAS突变在恶性黑素和染色体系统中更为常见HRAS最后突变最常见于头部和颈部癌症和小便道^一二二

ARS直肠癌变异

直肠癌KRAS变换约40%案例大都见Exon2codos 12(70-80%)和13(15-20%)。其余突变主要分布于Excon 3codos 59-61和exon 4中,其中包括codons 117和146NRAS变异大约3%-5%结肠癌样本中存在,尤其是在Excon3cord 61(60%)和excon2cords1213

NRAS突变通常与KRAS突变相异HRAS变异代表可忽略事件³

KRAS变异被视为染色致癌早期事件,并保留在染色癌症开发期间,配生初级癌症和代向样本高度相容率(近95%)证明了这一点,初级肿瘤和代向淋巴结点除外。⁴KRAS或NRAS变异引导持续激活MAPK路径,即使EGFR用药失效⁵

RAS为直白癌症预测生物标志

RAS变异作用在染色体癌症患者中仍然有争议

KRAS突变的负作用在辅助和转移环境都有报告,但没有得出确定性结论。⁶

与所有野型肿瘤相比,NRAS和KRAS变异肿瘤总存活率较低⁷

部分作者描述RAS突变对接受肝外科剖析癌症转移的病人可能起负预测作用,但最近数列中尚未确认这一数据⁸

RAS预测直白癌症生物标志

数项临床实验突出显示KRASexon2(codons12和13)变异作用为抗EGFR单克隆抗体生物标志euximab并泛土木马.^九九De Roock等长度无序生存和全线剖析癌症患者cordon13突变比用cetuximab处理时存放KRAS其他突变的病人还长,但未来临床试验尚未确认这些数据¹⁰最近回溯和预期试验证明反EGFR单克隆抗体在代向染色体中的无效性,KRAS前例3-4和NRAS前例2-3-4都隐含突变Sorich和同事发布数例随机控制测试元分析 评估EGFR抗体二维确认反EGFR抗体处理优于所有-RAS野型肿瘤,而扩展RAS变异子组在无序生存和总体生存方面都优于所有-RAS野型肿瘤趣味效果在其他RAS变异和KRASexon2-¹¹

正因如此,欧洲医学局最近更新了全景图和cetuximab的处方标志,将其使用限制在47%的RAS野型染色体癌症患者中¹²¹³

RAS剖面癌症测试推荐

RAS突变状态应在认证(认证)机构通过验证测试获取,认证机构包括适当的质量控制

可使用不同方法检测色切癌症标本中的RAS突变,如突变专用聚合物链链响应RT-PCR)、Sanger测序、波音技术、下一代测序和dioxy核素测序多家目标基因测试厂商可检测染色体样本中的RAS突变质素初级或代向损耗均适用于RAS变异测试,因为原生肿瘤和代向景点之间的变异相容率达93%¹⁴

哪种技术算法应用分析色剖癌RAS状态

RAS突变使用的所有方法都有优劣之处,选择使用方对方通常基于当前本地实践和不同临床实验室经验参数选择相伴诊断测试时应考虑包括敏感度、特性、分析灵敏度和故障率限制

提高敏感度和特性并降低故障率的方法包括:

• 通过与“黄金标准法”比较彻底验证所选方法
• 执行宏剖标本提高技术敏感度
• 选择小安眠片放大以降低脱氧核糖核酸降解失效率
• 持续验证方法,应用最佳做法并参与外部质量控制¹⁴

病人选择

与欧洲医学肿瘤学学会临床实践指南剖析剖析癌症患者必须在启动反EGFR治疗前先筛选RAS变异避免药物诱导的毒性和不必要的费用¹⁵

引用

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